摘要：目的了解EB病毒（EBV）感染患兒不同臨床疾病類型與其免疫功能的關系。方法收集2010年10月至2012年4月湖南省兒童醫院內科收治的111例EBV感染患兒，按臨床疾病類型分為４組：普通傳染性單核細胞增多癥（IM）組47例；重癥IM組35例；慢性活動性EBV感染（CAEBV）組10例；EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥（EBV-HLH）組19例。同時選擇正常兒童32例作為對照組。采用散射比濁法檢測血清免疫球蛋白和補體，采用流式細胞儀檢測法檢測外周血外周血淋巴細胞分化抗原CD4、CD8、CD4/CD8、CD16+56（NK）表達率。結果（1）CAEBV組、EBV-HLH組的C3、C4水平明顯低于其余３組，且后者與其余３組差異有統計學意義（P＜0.01）；CAEBV組IgE水平高于其余4組，差異有統計學意義（P＜0.01）；EBV-HLH組IgA、IgG水平顯著低于其余4組，差異有統計學意義（P＜0.01）。（2）普通IM組及重癥IM組CD8+比值較其他3組顯著升高（P＜0.01）；EBV-HLH組的總T細胞、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK及B細胞均顯著下降，差異與其余4組比較有統計學意義（P＜0.01）；CAEBV組CD4+/CD8+較其余3組EBV感染患兒升高，與對照組差異無統計學意義，B細胞較普通IM組及重癥IM組、對照組降低（P＜0.05）。結論兒童EBV感染不同疾病類型與機體細胞免疫反應相關，EBV引起的嚴重器官功能損傷與機體免疫失衡有關，可能尤其與CD4+及B細胞降低顯著相關。體液免疫降低的程度可能會提示疾病預后。

　　關鍵詞：EB病毒；細胞免疫；體液免疫；兒童

　　EB病毒（Epstain-BarrVirus，EBV）感染的臨床表現及轉歸與EBV-DNA病毒量及機體免疫功能有關。有文獻報道，血漿或血清中的游離EBV-DNA與器官損害程度、疾病種類、疾病嚴重度及病死率呈正相關［3-4］，機體細胞免疫功能變化可提示疾病轉歸及預后。本文對EBV感染患兒不同臨床疾病類型及其免疫功能的關系進行了研究，現報告如下。

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　　1資料與方法

　　1.1臨床資料

　　病例來自2010年10月至2012年4月湖南省兒童醫院內科收治的111例EBV感染患兒，其中男62例，女49例。年齡8個月至15歲，中位年齡4.03歲。根據EBV感染的不同臨床類型將111例患兒分為以下4組：普通傳染性單核細胞增多癥（IM）組47例；重癥IM組35例；慢性活動性EBV感染（CAEBV）組10例；EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥（EBV-HLH）組19例。另選擇同期在湖南省兒童醫院兒保科體檢的32例正常兒童為對照組，其中男21例，女11例；年齡2～14歲。這５組患兒的性別、年齡等臨床資料比較，差異均無統計學意義。

　　1.2方法

　　1.2.1分組

　　采用前瞻性臨床病例研究方法，對入選EBV感染患兒均于入院3d內抽取EBV抗體，進行肝腎功能、心肌酶、免疫全套（血清免疫球蛋白和補體）、淋巴細胞免疫功能、EBV-DNA定量等項檢查；對入選的正常兒童，均在征得其家長同意后進行血清免疫球蛋白和補體及淋巴細胞免疫功能檢查。

　　1.2.2指標測定

　　采用德國PARTEC流式細胞儀和全自動蛋白分析儀。外周血T、B細胞亞群和NK細胞檢測采用流式細胞儀檢測法，檢測方法：取外周靜脈血1mLEDTA-K2抗凝，在每支試管中加入10μL的四標記單克隆抗體CD3-FITC/CD16+CD56-PE/CD45-PerCP/CD19-APC和CD3-FITC／CD8-PE/CD45-PerCP/CD4-APC，再加入100μL抗凝靜脈血充分混勻，共標記30min，加固定劑30μL固定5min后，加入紅細胞溶解液1mL充分溶解紅細胞10～20min，加PBS緩沖液補充，用流式細胞儀計數10000～15000個淋巴細胞。血清免疫球蛋白和補體測定采用散射比濁法。免疫球蛋白測定試劑盒購自西門子醫學診斷產品（上海）有限公司，MultiTESTCD3-FITC／CD16+CD56-PE/CD45-PerCP/CD19-APC和CD3-FITC／CD8-PE/CD45-PerCP/CD4-APC購自美國DB公司。

　　2結果

　　2.1血清免疫球蛋白和補體檢測結果的比較CAEBV組、EBV-HLH組C3、C4水平低于其余３組，且C4與其余３組的差異有統計學意義（P＜0.01）；CAEBV組IgE水平高于其余4組，差異有統計學意義（P＜0.01）；EBV-HLH組IgA、IgG水平顯著低于其余４組患兒，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

　　2.2外周血T、B細胞亞群和NK細胞檢測結果的比較普通IM組及重癥IM組CD8+比值較其他3組顯著升高（P＜0.01）；EBV-HLH組總T細胞，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK及B細胞均顯著下降，差異與其余4組比較有統計學意義（P＜0.01）；CAEBV組CD4+輕度升高，但無統計學意義，CD4+/CD8+較其余EBV患兒升高，與對照組相比差異無統計學意義；B細胞較IM患兒及對照組明顯降低（P＜0.05）。見表2。

　　3討論

　　EB病毒（Epstain-Barrvirus，EBV）是一種雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90％。EBV是一種重要的腫瘤相關病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤等多種腫瘤的發生密切相關［1］。

　　在兒童，非腫瘤性EBV感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥（infectiousmononucleosis，IM）、慢性活動性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection，CAEBV）及EBV相關噬血淋巴組織細胞增生癥（Epstein-Barrvirus-re?latedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome，EBV-HLH）［2］，后兩種疾病是較為嚴重的EBV感染相關疾··465病，預后不良。

　　EBV主要通過唾液傳播，也可經輸血傳染。原發EBV感染時，EBV首先在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環可以造成全身性感染。外周血單個核細胞（PBMC）被用來檢測EBV載量，PBMC中EBV-DNA水平有助于CAEBV的診斷，EBV-DNA水平與病情嚴重程度和預后有關。

　　參考文獻：

　　［1］謝正德，申昆玲.重視兒童非腫瘤性EB病毒感染疾病的研究［J］.首都醫科大學學報，2010，31（2）：213-216.

　　［2］王群，謝正德.兒童EB病毒相關疾病的診斷標準和治療原則［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25（10）：706-708.

　　［3］TeramuraT，TabataY，YagiT，etal.Quantitativeanalysisofcell-freeEpstein-BarrvirusgenomecopynumberinpatientswithEBV-associatedhemophagocyticlymphohistiocytosis［J］.LeukLymphoma，2002，43（4）：173-179.

　　［4］YamashitaN，KimuraH，MorishimaT.VirologicalaspectsofEpstein-Barrvirusinfections［J］.ActaMedOkayama，2005，59（6）：239-246.

　　張慧a，李雙杰a，袁遠宏b，康楨a，唐蓮a，譚艷芳a