摘要：介紹2008—2019年自然科學基金（NSFC）藥物分析學的項目資助情況，重點分析2016—2019年期間藥物分析學在各個研究方向獲資助的項目數和資助金額所占比例，探討藥物分析學近年的研究范疇和創新點，歸納項目申請中可能存在的問題，展望藥物分析學的發展趨勢。

　　關鍵詞：藥物分析學；自然科學基金；資助項目；科研發展；現狀分析；學科展望

　　自從自然科學基金（NSFC）委員會2008年設立了藥物分析學科（代碼H3010），獲得批準的項目數逐年增加，項目質量也不斷提高，大大促進了藥物分析學基礎研究，特別是研究隊伍不斷發展壯大，研究水平持續提升。本文在介紹2008-2019年期間NSFC批準資助項目的基礎上，重點對2016-2019年期間批準資助的項目進行分析和總結，以期為制定我國藥物分析學科的基礎研究發展倡議提供參考［1］。

　　12008-2019年NSFC批準資助的藥物分析項目概況

　　NSFC設立藥物分析學科申請代碼已有12年前8年（2008—2015年間）NSFC批準資助的藥物分析項目150項，其中面上項目76項，青年科學基金65項，地區基金7項，重點項目2項，平均每年19項；近4年（2016-2019年間）NSFC批準資助的藥物分析項目128項，其中面上項目68項，青年科學基金52項，地區基金7項，重點項目1項，平均每年32項（表1）。2016-2019年間批準資助的項目占批準總數的46.0%，其中面上項目占47.2%，青年科學基金占44.4%，地區基金占50.0%，可見，前8年為匯聚力量夯實基礎階段，近4年進入快速發展階段，獲批項目持續大幅增長，從而帶動了我國藥物分析學科基礎研究水平的提升。我國藥物色譜分析已達到國際先進水平，特別是細胞膜色譜藥物分析達到了國際領先水平［2］。

　　22016—2019年NSFC批準資助的藥物分析項目分析

　　在比較2008—2015年與2016—2019年獲批項目的基礎上，重點對近4年的獲批項目進行分析。

　　2.1建立創新分析方法用于解決與藥理學相關的科學問題

　　近4年獲批項目主要解決藥理學和毒理學研究中遇到的重要分析測定問題，為藥物靶標、效應分子及其與藥物相互作用，藥物體內處置過程，藥物的有效性和毒性機理等研究提供分析新技術和新方法。同時，也注重多學科的交叉融合，以應對復雜的新問題。2016—2019年獲批項目中，研發創新分析方法用于解決藥理學相關科學問題的項目達到了90項，占獲批資助項目數的70.3%，占資助總經費的72.0%（3828.5萬元），具體研究方向如下（圖4）。

　　2.2建立創新分析方法用于解決與藥物學相關的科學問題

　　2016—2019年獲批項目中，研發創新分析方法用于解決藥物學相關科學問題的項目達到了28項，占獲批資助項目數的21.9%，占資助總經費的20.3%（1079.5萬元）。獲批項目主要建立新技術、新方法實現藥物成分的高效、準確或在線分析（圖5），包括待測成分的提取分離（7項，300.2萬元），如“基于中空纖維細胞/靶標捕獲和液相微萃取的中藥Q-markers辨析新方法研究”、“基于六氟異丙醇-長鏈烷酸/烷醇體系的新型雙模式液相微萃取技術及其藥物分析應用”等；分析測定（結構鑒別或含量測定；12項，545.1萬元），如“基于SWATH技術的PEG化藥物LC-HR-MS/MS分析方法研究與應用”、“基于連續可變窗口采集技術的泊洛沙姆聚合物LC-HR-MS/MS分析方法研究與應用”等；手性分離（8項，214.2萬元），如“新型陽離子環糊精衍生物手性固定相的制備及其在手性藥物拆分中的應用研究”、“聚多巴胺修飾有序大-微孔MOF仿生礦化蛋白質新型復合材料用于HPLC手性藥物分離研究”等，體現了藥物分析學科在藥物質量控制過程中不可或缺的重要作用。

　　3藥物分析學科發展展望

　　通過分析上述NSFC批準資助項目可知，藥物分析學已經從傳統以控制藥品質量、安全性和有效性為主要目的的藥物活性成分分析模式，逐漸轉化為與生命科學深度結合的新型分析模式，也充分體現了在基礎研究中生物醫學與藥學的密切融合［5］（圖8）。

　　目前新藥研究和臨床個體化治療已經從傳統的化學藥、生物藥和中藥，擴大到基因治療、免疫治療、干細胞治療等創新療法；為實現精準診斷以及指導個性化用藥，新型診斷方法和診斷試劑也正迅速發展，這對藥物分析學是挑戰更是機遇！藥物分析學工作者應當瞄準國際生物醫藥發展前沿，聚焦新藥研究和個體化用藥的相關分析技術，強化基礎研究和原始創新。因此，有必要對藥物分析學研究對象進行再定義并重構藥物分析學科體系［6-7］。

　　隨著醫藥發展，根據藥物學和藥理學研究中的重要分析科學問題，可將藥物分析學研究對象分為藥物活性分子和藥物效應分子2類，藥物活性分子是指具有生物活性的分子、先導化合物、候選藥物、藥物（化藥、中藥和生物藥），藥物效應分子是指能與藥物活性成分發生直接或間接相互作用的受體、酶、DNA/RNA、蛋白質、細胞因子、內源性小分子、氣體分子和金屬離子等。藥物分析學科體系需要包含的要素見圖9。

　　根據NSFC獲批項目情況和藥物分析學科的發展趨勢，藥物分析學研究應該關注以下領域研究中的關鍵分析科學問題：（1）基因治療、免疫治療、干細胞治療的檢測方法和質量控制；（2）合理用藥、個體化用藥、精準用藥研究中的靶標發現和確證分析技術、基于靶標的靶向藥物伴隨診斷試劑、藥物干預的分子成像（藥物，靶標）以及ncRNA、DNA動態修飾和多種生物標志物及其比例的測定新方法等；（3）《中華人民共和國藥典》四部已前瞻性地為分子生物學分析方法通則板塊預留了100個號段［8］，然而全面系統、完善統一的檢測技術體系尚需建立；（4）同時具有多種功能的分析新技術和方法的研究。傳統藥物分析存在活性成分分析與其生物效應分子分析相互分離的問題，應研究能夠同時對成分含量及其生物效應進行檢測的新技術和方法，同時具有活性篩選和活性定量檢測功能的新技術和方法（親和力色譜等技術），以及同時具有分子成像及其定量測定功能的新技術和方法（如多靶標、高分辨、定量成像等技術）；（5）基于人工智能的藥物分析研究，例如藥物組學大數據分析、PAT新方法、微量雜質或代謝物識別等。

　　近4年，NSFC基金委指南特別指出藥物分析學主要資助針對藥物活性成分、藥物效應分子及其相互作用、可用于解決藥物學和藥理學研究中的重要分析科學問題的分析新技術和新方法研究，進一步明確了藥物分析學研究對象的轉變。分析獲資助項目可知，藥物分析學的研究與時俱進，融入了生物醫學、藥理學、化學、信息學等領域的先進技術和理念，創新性和研究深度不斷提升。相信在自然科學基金持續的支持和引導下，我國藥物分析學在基礎研究上能不斷有新的突破，在藥物作用機理研究、新藥研發及藥品質量控制、臨床診斷、藥效評價等多個方面持續發揮重要作用。

　　參考文獻

　　［1］馬利萍，顧景凱，曾蘇．從自然科學基金資助項目看我國藥物分析學科的發展［J］．藥物分析雜志，2013，33（5）：898MALP，GUJK，ZENGS．ProspectsofthedevelopmentofpharmaceuticalanalysisinChinabasedontheprojectsfoundedbyNSFC［J］．ChinJPharmAnal，2013，33（5）：898

　　［2］LVYN，FUJ，JIAQQ，etal．Accuratequantificationofbeta-hexosaminidasereleasedfromlaboratoryofallergicdiseases2cellsvialiquidchromatographytandemmassspectrometrymethod［J］．JChromatogrA，2018，1578：106

　　［3］XUMC，YEJW，YANGD，etal．UltrasensitivedetectionofmiRNAviaone-steprollingcircle-quantitativePCR（RC-qPCR）［J］．AnalChimActa，2019，1077：208

　　［4］YEJW，XUMC，TIANXK，etal．ResearchadvancesinthedetectionofmiRNA［J］．JPharmAnal，2019，9（4）：217

　　錢玲慧，蔡圣，余露山，曾蘇*