【摘要】在全球老齡化加速的當下，老年衰弱是老年人群中亟待解決的公共衛生問題，迫切需要找到有效且有針對性的干預手段。近年來間充質干細胞(MSCs)在再生醫學領域的巨大進展及應用，以及MSCs的功能與老年衰弱的病理生理機制的契合，為老年衰弱的干預帶來了機遇。本文對MSCs治療老年衰弱的研究進展進行綜述，旨在為衰弱的干預提供參考。

　　【關鍵詞】老年衰弱;間充質干細胞;細胞治療

　　老年衰弱(簡稱“衰弱”)是一種現代老年綜合征，是指老年人生理儲備下降，導致機體易損性增加、抗應激能力下降的一種非特異性狀態，這一狀態增加了老年人跌倒、住院、失能甚至死亡等不良臨床事件的風險［1］。隨著全球老年人數量的快速增長，衰弱已成為老年人群主要的公共衛生問題，是老年醫學研究的熱點之一。衰弱是一個動態發展的過程，可以逆轉，也可以進一步惡化，研究表明，早期及時對衰弱進行恰當的干預，可以減少衰弱患者發生失能，降低醫療費用及照護負擔。因此研究和探索衰弱有效的干預措施非常重要，目前衰弱的干預措施主要集中在運動、營養以及多學科綜合干預等方面，其療效差異性較大。近年來隨著再生醫學領域的快速發展，間充質干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)因其功能、來源等豐富，在眾多疾病中也得到了很好的應用，包括慢性心臟疾病、自身免疫性疾病、退行性疾病以及衰弱等。本文就MSCs治療衰弱的研究進展進行綜述，旨在為衰弱的干預提供參考。

　　1衰弱的流行病學

　　衰弱的患病率因其定義、評估工具、人群等不同，各研究報道不盡相同。2018年一項納入47個原始研究的系統評價報告顯示，在中等收入，社區60歲以上老人中，衰弱的患病率為3.9%"51.4%，衰弱前期患病率為13.4%"71.6%，加權后的衰弱患病率為17.4%，衰弱前期患病率49.3%。一項老年衰弱患病率的系統評價(共納入29個原始研究)顯示，老年社區人群衰弱患病率為12.8%，醫院人群衰弱患病率為22.6%，養老機構人群衰弱患病率為44.3%，其患病率隨增齡而增加，女性高于男性［3］。

　　2衰弱發病機制及危險因素

　　目前衰弱的發病機制并不十分清楚，由于衰弱與衰老緊密相關，許多與衰弱發生發展相關的機制與衰老相似。衰弱的發生發展并不是由單一因素導致，而是由多種內外環境因素共同作用引起，包括慢性炎癥反應、內源性干細胞衰老及耗竭、DNA損傷、激素失調、代謝下降、蛋白質合成與分解失衡、表觀遺傳因素以及環境等因素，這些因素相互作用，從而導致衰弱［4］。衰弱發生發展的危險因素包括社會人口學(如高齡、女性、低教育水平、低社會經濟學地位、獨居、孤獨感等)，臨床或疾病因素(如慢性疾病、多病共存、肥胖、認知功能受損、抑郁、多藥應用等)，生活方式(如軀體活動少、蛋白質攝入不足、吸煙、過量的酒精攝入等)，生物學因素(如炎癥狀態、內分泌因素、微量元素缺乏等)等［5］。

　　3衰弱目前的干預衰弱

　　目前的干預手段有限且缺乏特異性、針對性的治療方法，主要集中在運動(包括抗阻運動、有氧運動、平衡及協調運動等)、營養補充以及多學科干預［6］。盡管運動被報道能改善衰弱老人的步速、肌肉力量、軀體功能等，但證據確定性非常低，運動方案的最佳組合尚不清楚，研究運動的類型、頻率、強度和持續時間存在很大的差異，仍然需要大量的證據來確定其有效性［7-9］。此外，最近的一項薈萃分析顯示營養補充能改善衰弱的軀體功能和肌肉力量，但這項研究僅納入了3項小型的臨床研究，其證據確定性可能被夸大，仍然需要更多優質且規模較大的臨床研究來證實［10］。目前沒有足夠的證據證明激素補充治療、認知訓練等對改善衰弱有效，而干預衰弱的藥物相應的證據很少。

　　4MSCs———新的衰弱干預方法

　　MSCs是成體干細胞的一種，具有自我更新和多向分化能力，是再生醫學細胞治療的重要來源［11］。因其可以從廣泛的組織，如臍帶、骨髓、脂肪、子宮內膜及經血等獲得［12］，且不涉及復雜的倫理問題，MSCs是目前臨床試驗中最受歡迎的一種干細胞類型。

　　5小結與展望

　　目前臨床前及臨床研究均表明，MSCs治療衰弱是安全的并且有一定有效性，這為衰弱的干預帶來了很好的前景，但仍存在眾多挑戰及證據空白。首先，可能由于缺乏合適的衰弱動物模型，目前MSCs治療衰弱的臨床前動物研究缺乏，支持證據主要源于衰老相關疾病、肌少癥等臨床前研究;其次，MSCs治療衰弱的具體作用機制仍不明確，仍需補充MSCs治療衰弱的動物實驗研究，以更好地證明其安全性、有效性及可能作用機制。最后，目前僅有一項來源于美國、已完成且公開發表的MSCs治療衰弱的臨床研究，盡管其結果證明MSCs是安全并且可以改善衰弱的相關癥狀，但是樣本量少，結果也有讓人疑惑之處(無劑量反應關系)，而目前還沒有關于MSCs治療衰弱人群的研究。因此，需要在不同及不同人群開展更大規模、更多樣本量的臨床研究，以探索和驗證MSCs治療衰弱的最佳用藥劑量、頻率等。

　　參考文獻:

　　［1］CLEGGA，YOUNGJ，ILIFFES，etal.Frailtyinelderlypeople［J］.Lancet，2013，381(9868):752-762.

　　［2］SIＲIWAＲDHANADD，HAＲDOONS，ＲAITG，etal.Prevalenceoffrailtyandprefrailtyamongcommunity-dwellingolderadultsinlow-incomeandmiddle-incomecountries:asystematicreviewandmeta-analysis［J］.BMJOpen，2018，8(3):e018195.

　　［3］田鵬，楊寧，郝秋奎，等．老年衰弱患病率的系統評價［J］.循證醫學雜志，2019，19(6):656-664

　　賈淑利，董碧蓉