【摘要】隨著社會的發展和人民生活水平的不斷提高，人們的精神壓力有所增加，精神疾病的發病率呈上升趨勢，目前許多精神疾病的病因尚未明了，因此不能從根本上進行治療，某些精神疾病需要長期甚至終生服藥，而抗精神病藥物可導致嚴重的副作用，如錐體外系反應(EPS)、遲發性運動障礙、抽搐、鎮靜及其他副作用如惡性綜合征、體重增加、心血管系統改變、肝功能改變、催乳素水平增加、抗膽堿能作用、性功能障礙和血象改變等，這些副作用與抗精神病藥物的潛能有關。下面主要就體重增加、心血管系統改變、肝功能改變、催乳素水平增加、抗膽堿能作用、性功能障礙和血象改變等幾種副作用做一簡要介紹。

　　【關鍵詞】 抗精神病藥物　肝臟毒性　副作用 論文發表

　　1 體重增加

　　自抗精神病藥物應用于臨床以來，體重增加一直是抗精神病治療過程中的一個問題，新型抗精神病藥物如氯氮平、利培酮、奧氮平和塞汀多樂也有此副作用。臨床研究發現，病人服用奧氮平、塞汀多樂后6～8周，體重平均增加約1～4 kg，一些病人在以后的治療中體重仍將繼續增加數公斤。有研究報道，服藥時間在3個月以上的患者，體重增加3～5 kg者占100%。隨著治療劑量加大、服藥時間的延長，有的患者體重增加更為明顯。這種藥物引起體重增加的機制仍不清楚，有學者認為血清素拮抗作用在其中擔任重要作用。為防止體重增加，服用抗精神病藥物的病人必須限制能量攝入和增加體育鍛煉。

　　2 對心血管系統的影響

　　抗精神病藥物對心血管功能的兩個主要副作用為體位性低血壓和心肌電傳導的改變，尤其顯示心電圖QT間期的延長。體位性低血壓與α腎上腺素受體拮抗作用有關，雖可發生于任何經典或非經典抗精神病藥，但在服用高劑量、低效能如氯氮平、氯丙嗪、甲硫達嗪等藥物及快速增加利培酮時發生率更高。當逐漸調整藥物劑量時，病人對這種副作用也部分或全部耐受。在小部分病人中奧氮平會引起體位性低血壓，但這種作用沒有臨床顯著性。王鳳蘭等[1]對45例精神病患者的調查結果顯示，病例組心血管功能異常發生率為86.7%，對照組為22.2%，經統計學處理P<0.01，表明抗精神病藥物對心血管功能有較顯著影響。綜上所述，對于服用抗精神病藥物的患者，應定期檢查心血管功能以及時發現問題并采取相應診療措施。

　　3 肝臟毒性

　　服用任何抗精神病藥物均會引起肝功能異常。傳統藥物及氯氮平、利司培酮均能導致肝功能的改變，表現為轉氨酶增高。實際上轉氨酶升高是精神病藥物早期治療階段的正常反應，通常不會影響治療的進一步進行。這種轉氨酶升高通常是輕度和短暫的，約2～6周恢復正常。然而慢性精神病人肝功能異常往往危險性更高。近年來研究表明，奧氮平和塞汀多樂引起的轉氨酶增高，往往低于氟哌啶醇等經典抗精神病藥所致的轉氨酶升高。孫振曉等[2]對抗精神病藥物所致肝功能異常率及相關因素分析結果表明，抗精神病藥物所致肝功異常的發生率為25.31%，提示抗精神病藥物所致肝功異常較常見。

　　4 催乳素水平

　　經典抗精神病藥和高劑量利培酮均會引起催乳素水平增高。奧氮平和塞汀多樂亦會引起催乳素中度增加，但在維持治療期間絕大部分病人的催乳素水平均可逐漸恢復正常，因此幾乎沒有乳房觸痛、溢乳或月經周期紊亂等副作用。服用抗精神病藥物引起的高催乳素血癥可對病人造成多種近期的和遠期的不良反應，當然存在著個體差異性。但臨床醫生對病人的這些不良反應往往沒有足夠的重視，所以了解高催乳素血癥對身體的各系統特別是生殖系統的影響和相應的治療措施很重要。

　　5 抗膽堿能作用

　　抗膽堿能作用包括口干、視物模糊、排尿困難、便秘。可能的認知損害和視物模糊，常發生于氯氮平和高劑量經典抗精神病藥物。可使用舒雅樂、通便靈等對癥治療。有些病人這類副作用很難用受體結合譜來解釋，如氯氮平的受體結合譜為高度抗膽堿能的，但卻發現擬膽堿能副作用如流涎;利培酮有抗膽堿能作用而無抗膽堿能副作用的臨床表現;奧氮平對膽堿能受體有強拮抗作用，但只有輕微的抗膽堿能癥狀如鎮靜和便秘，這提示奧氮平的藥理作用可能更為復雜。

　　6 性功能障礙

　　服抗精神病藥物的女性患者，在服藥3個月內絕大多數有月經不調，一般都推遲15～40 d;服藥時間延長的患者中有59.2%月經不調，28.1%停經，僅12.7%月經正常。男女患者治療前都有性欲亢進，入院治療3個月后，尤以男性性欲低下突出，主要表現陰莖不能有效地勃起，達不到性滿足。女性性感遲鈍，造成夫妻感情不和等。精神病患者服氯丙嗪、氯氮平、碳酸鋰等藥物，不良反應較明顯，患者內分泌功能紊亂也較突出，可能與服藥后引起雌激素水平升高所致。經典抗精神病藥的報告中幾乎沒有關于性功能障礙方面的研究，因此性功能障礙的真正發病率還不清楚。有20%服用塞汀多樂的病人射精量減少，其中5%在繼續治療期間恢復正常，停藥后全部恢復。這種作用的藥理學機制也不清楚。服甲硫達嗪的部分病人能引起逆向射精，推測可能與α腎上腺素受體的阻斷作用有關。

　　7 血液系統的毒性

　　佘玉宇等報道[3]，539例精神病患者中白細胞減少癥61例，占住院總數的4.03%，其中粒細胞減少癥9例，占5.95‰。經分析發現，抗精神病藥物所致白細胞減少癥的總發生率為4.03%，且多發生于用藥初期，用藥40 d內發生者占65.57%。這可能與治療初期藥物加量快，以及一些個體對藥物的敏感性有關。提示病人在服藥期間要加強病情觀察，尤其是用藥初期，要及早發現異常情況。以往文獻報道大多集中于抗精神病藥物對血象的影響，而現在經觀察發現抗抑郁藥導致白細胞減少者臨床并不少見，尤其是氯丙咪嗪，與氯氮平比較差異無顯著性。在抗抑郁藥治療期間也要加強觀察，定期監測血象，護理上要引起注意。發生白細胞減少癥前常無前驅癥狀，90.16%的患者在復查血象時才被發現。所以，定期血象監測對及早發現白細胞減少具有重大臨床意義。一般宜1～2周復查1次，發現白細胞計數持續下降，應引起高度重視。另外關于血液系統毒性反應的資料還見于服氯氮平者，該藥引起粒細胞減少的發生率為0.5%～2%。

　　新型抗精神病藥較經典抗精神病藥有較大的優越性，它們有較少的EPS及TD，催乳素水平及肝功能輕度異常，極大地增加了治療的依從性。經典抗精神病藥物的發現，為治療精神病提供了有力的方法，但他們影響多種神經遞質和導致多種副作用。新型抗精神病藥副作用少而輕微，增加了治療依從性，為治療重癥、急性及慢性精神病提供了更為安全有效的手段。

　　【參考文獻】

　　[1] 王鳳蘭, 張鐵林.抗精神病藥物對心血管功能影響的研究[J].神經疾病與精神衛生，2004，4(1)：33.

　　[2] 孫振曉, 孟憲明, 于相芬，等. 抗精神病藥物所致肝功能異常率及相關因素分析[J].四川精神衛生，2003，16(2)：105.

　　[3] 佘玉宇, 吳滿花, 葉雪花.抗精神病藥物致白細胞減少癥的臨床分析與護理[J].中國實用護理雜志，2004, 20(1)：40.